单细胞转录组测序(Single cell RNA sequencing, scRNA-seq)是在单细胞水平上对转录组进行测序的一项新技术,可以研究单个细胞内的基因表达情况。这项技术解决了用组织样本测序无法解决的细胞异质性难题,使得解析单个细胞的行为、机制及其与机体的关系成为了现实。
能够在单个细胞水平上研究基因表达,解决细胞异质性的难题。
可以识别各种细胞类型亚群,并研究它们的功能和特性。
研究细胞的异质性、发育分化、分子调控机制等。
避免传统的转录组测序基于组织中所有细胞表达量的均值。
可以与其他技术如染色质可及性测序等结合,进行多组学的综合分析。
本研究生成了在出生后 4 个时间点(第 30、42、150 和 730 天)的 84,824 个猪肝细胞的单细胞转录组图谱,发现了 23 种细胞类型,包括三种罕见的细胞类型:浆细胞样树突状细胞、CAVIN3+ IGF2+ 内皮细胞和 EBF1+ 成纤维细胞。此外,鉴定了一组组织驻留的 NK 细胞,它们显示出病毒防御功能,在第 730 天保持增殖特征,并在人类肝脏中表现出比小鼠肝脏更高的保守转录因子表达模式。
图1 单细胞RNA测序(scRNA-seq)和单核RNA测序(snRNA-seq)鉴定发育中的肝细胞类型
图2 不同的肝细胞异质性和TF在发育过程中的动态活性